Sicurezza e attività di Ibrutinib in combinazione con Durvalumab nei pazienti con linfoma follicolare recidivante o refrattario o linfoma diffuso a grandi cellule B
Uno studio di fase 1b/2, multicentrico, in aperto ha valutato Ibrutinib ( Imbruvica ) più Durvalumab ( Imfinzi ) nel linfoma follicolare recidivato / refrattario o nel linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ).
I pazienti sono stati trattati con Ibrutinib 560 mg una volta al giorno più Durvalumab 10 mg/kg ogni 2 settimane in cicli di 28 giorni nella fase 1b senza tossicità dose-limitante, confermando il dosaggio di fase 2.
Sono stati trattati in totale 61 pazienti con linfoma follicolare ( n = 27 ), linfoma diffuso a grandi cellule B tipo a cellule B del centro germinale ( DLBCL GCB ) ( n = 16 ), DLBCL non-GCB ( n = 16 ) e DLBCL non-specificato ( n = 2 ).
Il tasso di risposta globale ( ORR ) è stato del 25% in tutti i pazienti, del 26% nei pazienti con linfoma follicolare, del 13% nei pazienti con DLBCL GCB e del 38% nei pazienti con DLBCL non-GCB.
Nel complesso, la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 4.6 mesi e la sopravvivenza globale mediana è stata di 18.1 mesi; entrambe le sopravvivenze erano maggiori nei pazienti con linfoma follicolare rispetto ai pazienti con linfoma DLBCL.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento più frequenti nei pazienti con linfoma follicolare e linfoma DLBCL, rispettivamente, sono stati diarrea ( 16 [ 59% ]; 16 [ 47% ] ), affaticamento ( 12 [ 44% ]; 16 [ 47% ] ), nausea ( 9 [ 33% ]; 12 [ 35% ] ), edema periferico ( 7 [ 26% ]; 13 [ 38% ] ), diminuzione dell'appetito ( 8 [ 30% ]; 11 [ 32% ] ), neutropenia ( 6 [ 22% ]; 11 [ 32% ] ) e vomito ( 5 [ 19% ]; 12 [ 35% ] ).
Eventi avversi immuno-correlati definiti dallo sperimentatore sono stati riportati in 12 pazienti su 61 ( 20% ).
Sono state condotte analisi correlative ma non hanno identificato alcun biomarcatore conclusivo di risposta.
In conclusione, nel linfoma follcolare, nel linfoma diffuso a grandi cellule B tipo a cellule B del centro germinale e linfoma DLBCL tipo a cellule B del centro non-germinale, Ibrutinib più Durvalumab ha dimostrato un'attività simile ad Ibrutinib in monoterapia con la tossicità aggiuntiva del blocco PD-L1; la combinazione ha prodotto un profilo di sicurezza generalmente in linea con quello noto per singolo agente. ( Xagena2020 )
Herrera AF et al, Am J Hematol 2020; 95: 18-27
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